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Se ha de valorar siempre el riesgo individual de hemorragia del paciente frente al beneficio de la terapia. Los AO presentan varias contraindicaciones absolutas (diátesis hemorrágica, alergia al fármaco, hipertensión arterial no controlada, insuficiencia renal grave, tóxicodependencia importante, hemorragia activa, aneurisma intracraneal, ACV hemorrágico,embarazo) y numerosas contraindicaciones relativas, algunas de ellas modificables como pueden ser el nivel intelectual y la capacidad mental del paciente o del familiar con el que convive, para que comprendan correctamente la dosis prescrita y los cambios de dicha dosis que pueda ir precisando el paciente. Otro factor importante es la posibilidad o no de acceder a un control periódico que garantice la calidad y seguridad del tratamiento. La edad avanzada no constituye una contraindicación por sí misma.
 
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